De wielerwedstrijd Milaan-San Remo 1981 werd gereden op zaterdag 21 maart. Het parcours van deze 72e editie was 288 kilometer lang. De Belg Fons de Wolf won na een solo van 3,7 kilometer voor zijn landgenoot Roger de Vlaeminck en de Fransman Jacques Bossis die respectievelijk tweede en derde werden.
Uitslag
1981 Categorie:Eendagswielerwedstrijd in 1981