thumb|upright=1.5|Abnormale T-cellen dringen ook door de opperhuid heen en vormen kleine clusters die voornamelijk bestaan uit lutznercellen. Vanwege de onregelmatige vorm van deze celkernen (die enigszins lijken op granulocyten) worden ze pautiermicroabcessen genoemd. thumb|upright=1.5|T-cellen (meestal CD3+, CD4+ en CD8-) zijn chaotisch verspreid in de dermis. Sommige van deze cellen hebben geplooide kernen (cerebriforme kernen genoemd - "zoals de hersenschors") en helder cytoplasma ("halo") - dit zijn de lutznercellen. Ze bevinden zich meestal langs de onderrand van de epidermis. Lutznercellen zijn de kleinere vorm van sézarycellen. Aggregaten van deze cellen bij mycosis fungoides staan bekend als pautriermicroabcessen. Het zijn een vorm van T-cellen die gemuteerd zijn.Kumar, V., et al. (2014). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 9th Edition. Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier Health Sciences. Deze atypische vorm van T-cellen bevat T-celreceptoren op het oppervlak en wordt aangetroffen in zowel de dermis als de epidermis van de huid. Omdat lutznercellen een gemuteerde vorm van T-cellen zijn, ontwikkelen ze zich in het beenmerg en worden ze naar de thymus getransporteerd om te rijpen. De productie- en rijpingsstadia vinden plaats voordat de cel een mutatie heeft ontwikkeld. Lutznercellen kunnen cutaan T-cellymfoom vormen, een vorm van huidkanker.Lutzner, M. A. (1985). History of 2 cells in T cell lymphomas and leukemias: the cerebriform Lutzner cell in Sézary syndrome and the polylobulated or polypetaloid cell in acute T cell lymphoma/leukemia. Hautarzt, 36(12). 657-662. Ze werden ontdekt door Marvin A. Lutzner, Lucien-Marie Pautrier en Albert Sézary.
Lutznercellen zijn groter dan normale lymfocyten en hebben uitgebreide plooien in hun kernmembraan. Ze worden beschreven als hersenvormig en kunnen diploïd of tetraploïd zijn. Ze bevatten ook een grote kern met een minimale hoeveelheid cytoplasma. Lutznercellen komen vaker voor bij mycosis fungoides, maar worden ook gevonden bij het sézarysyndroom.Braun-Falco, O., et al. (2013). Dermatology. Philadelphia, Pennsylvania: Springer Science & Business. Sézarycellen zijn groter dan lutznercellen en hebben een overvloed aan celplooien in het membraan. Ze worden ook beschouwd als overgepigmenteerd en hebben grote hersenvormige kernen met een kleine hoeveelheid cytoplasma. Sézarycellen worden ook gevonden bij zowel mycosis fungoides als het sézarysyndroom.Leong, A., et al. (2005). Diagnostic Lymph Node Pathology. Boca Raton, Florida: CRC Press.
Ontwikkeling van lutznercellen Lymfocyten zijn witte bloedcellen die ontstaan uit een myeloïde voorlopercel, een hematopoëtische stamcel (hemocytoblast), in het beenmerg en naar andere delen van het lichaam migreren, meestal naar specifieke lymfeweefsels, om te rijpen. Na de productie differentieert de stamcel tot lymfestamcel. Vervolgens rijpen T-cellen verder en differentiëren ze tot lymfoblasten wanneer het hormoon thymosine door de thymus wordt afgescheiden. Ten slotte worden gespecialiseerde immuuncellen, B-cellen en T-cellen, en niet-gespecialiseerde immuuncellen, NK-cellen, gevormd uit de lymfoblasten. Dit proces wordt leukopoëse genoemd. Lutznercellen zijn een atypische vorm van T-cellen en zijn normaal gesproken T-helpercellen (CD4+).Ehrlich, A., & Schroeder, C. (2008). Medical Terminology for Health Professions. Independence, Kentucky: Cengage Learning. Lutznercellen ontstaan door klonale genherschikkingen in de T-celreceptor of het antilichaam. Deze herschikking vindt vroeg in het differentiatieproces plaats en creëert nieuwe T-celreceptoren die de structuur van normale antilichamen nabootsen, maar niet goed kunnen functioneren. Deze gemuteerde vorm bevat een geplooid kernmembraan en heeft een hersenachtige vorm, die lijkt op de vorm en plooien van de hersenen.Streilein, J. W. (1978). Lymphocyte Traffic, T-cell Malignancies and the Skin. The Journal of Investigative Dermatology, 71(3). 167-171. Lutznercellen kunnen het best worden bekeken met elektronenmicroscopie, omdat deze de 3D-structuur van de cel kan laten zien.
Verspreiding Lutznercellen beginnen zich te ontwikkelen in het beenmerg en migreren vervolgens naar de thymus door de afscheiding van het hormoon thymosine. Deze afscheiding maakt differentiatie en rijping mogelijk. Zodra de gemuteerde cel is ontwikkeld, wacht deze in de thymus tot een antigeen zich aandient. Wanneer een cutaan lymfocytenantigeen in de huid tot expressie komt, migreert de CD4+lutznercel naar de epidermis en de dermis van de huid om zich aan het antigeen te binden.
Antilichaammutatie Volwassen lymfocyten maken deel uit van het verworven immuunsysteem omdat ze eerdere indringers herkennen en het lichaam helpen deze indringers aan te vallen. Deze cellen hebben antilichamen op het oppervlak van het celmembraan, die bijdragen aan de vernietiging van de indringer of het antigeen. Een antilichaam is een groot eiwit dat door plasmacellen wordt aangemaakt en staat ook bekend als een immunoglobuline. Het bindt aan een specifiek antigeen om een immuunrespons op gang te brengen. T-celantilichamen binden aan antigenen zoals virusgeïnfecteerde cellen of tumorcellen.
In lutznercellen is er een mutatie in de T-celreceptor die antigenen zoals CD8 en CD7 remt, maar de overproductie van andere antigenen zoals CD4 stimuleert. Deze mutatie is een klonale genherschikking in het TCR-γ-gen. Klonale genherschikkingen creëren nieuwe oppervlakte-antilichamen tijdens de vroege differentiatie. Omdat deze gemuteerde antilichamen vroeg worden aangemaakt, kunnen ze mitose ondergaan en nieuwe T-cellen produceren die ook de nieuwe antigenen bevatten. De abnormale hoeveelheid T-celreceptoren ontstaat doordat ze geselecteerd worden omdat ze nieuwe eigenschappen vertonen. CD4+ is de receptor die geselecteerd wordt en waarvan het aantal toeneemt in lutznercellen. De neoplastische T-cellen produceren cytokinen die de expressie van eosinofiele granulocyten activeren en het vermogen van T-cellen om een immuunrespons te initiëren onderdrukken. Omdat de T-celactiviteit verminderd is, kunnen de cellen niet reageren op indringers. Indringers krijgen de kans om te groeien en laesies te vormen, en naarmate de laesies groter worden, gaat het T-celantigeen verloren. Zodra dit antigeen verloren is, zullen de T-celantilichamen de ziekteverwekker nooit meer kunnen detecteren, waardoor de ziekteverwekker in omvang kan toenemen en een infectie kan veroorzaken.Cyriac, M. J., & Kurian, A. (2004). Sézary cell. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology, 70(5). 321-324. Dit leidt tot de ontwikkeling van non-hodgkinlymfomen zoals mycosis fungoides en het sézarysyndroom.
Categorie:Cel Categorie:Kanker