De lymfeklierstromacellen zijn essentieel voor de structuur en functie van de lymfeklier. Hun functies omvatten: het creëren van een intern steunweefselgeraamte voor de ondersteuning van hematopoëtische stamcellen; het vrijgeven van kleine chemische boodschappers die interacties tussen hematopoëtische stamcellen vergemakkelijken; het faciliteren van de migratie van hematopoëtische stamcellen; het presenteren van antigenen aan witte bloedcellen bij de initiatie van het verworven immuunsysteem; en het handhaven van de homeostase van het aantal lymfocyten. Stromacellen zijn afkomstig van multipotente mesenchymale stamcellen.Mebius R. "Stromal immunology group inaugural meeting." British Society for Immunology website 15 March 2012. Accessed 20 March 2014.
Structuur lymfeklier thumb|upright=1.5|Lymfeklier met twee secundaire follikels: (1) Kapsel, (2) Marginale sinus, (3) Kiemcentra (secundaire follikel), (4) Parafolliculaire ruimte, (5) Trabeculae Lymfeklieren zijn omgeven door een externe vezelige capsule, van waaruit dunne wanden van pezen, trabeculae genaamd, de lymfeklier binnendringen en deze gedeeltelijk verdelen. Onder de externe capsule en langs het verloop van de trabeculae bevinden zich peritrabeculaire en subcapsulaire sinussen. Deze sinussen zijn holtes die macrofagen bevatten (gespecialiseerde cellen die helpen de extracellulaire matrix te ordenen).
Het inwendige van de lymfeklier bestaat uit twee gebieden: de cortex en de medulla. In de cortex is lymfoïde weefsel georganiseerd in noduli. In de noduli bevinden zich T-cellen in de T-celzone. B-cellen bevinden zich in het B-celfollikel. Het primaire B-celfollikel rijpt in kiemcentra. In de medulla bevinden zich hematopoëtische stamcellen (die bijdragen aan de bloedvorming) en stromacellen.
Vlakbij de medulla bevindt zich het hilum van de lymfeklier. Dit is de plaats waar bloedvaten de lymfeklier binnenkomen en verlaten, en waar lymfevaten de lymfeklier verlaten. Lymfevaten die de klier binnenkomen, doen dat langs de omtrek (buitenoppervlak).Cihak R. "Anatomie." Grada publishing 1997, first edition.
Functie De lymfeklieren, de milt en de Peyerse platen worden samen secundaire lymfoïde organen genoemd. Lymfeklieren bevinden zich tussen lymfevaten en bloedvaten. Afferente lymfevaten brengen lymfevocht vanuit de perifere weefsels naar de lymfeklieren. Het lymfweefsel in de lymfeklieren bestaat uit immuuncellen (95%), bijvoorbeeld lymfocyten, en stromacellen (1% tot 5%). De vorming van lymfeklieren begint in het bloed en het lymfevatenstelsel. Interacties tussen stroma- en hematopoëtische stamcellen zijn belangrijk voor de ontwikkeling van de lymfeklieren. Kruiscommunicatie tussen lymfoïde-endotheelcellen, lymfoïde-weefselinducerende cellen en mesenchymale stroma-organiserende cellen initieert de vorming van lymfeklieren.
Naïeve lymfocyten (die nog geen contact met antigenen hebben gehad) migreren vanuit het beenmerg of de hoog-endotheliale venulen van de thymus, waar ze zich ontwikkelen tot lymfoblasten, naar de lymfeklieren, waar ze rijpen.
De primaire rol van stromacellen in de lymfeklieren is structureel. Ze vormen een geraamte voor hematopoëtische stamcellen en ondersteunen hun beweging daarlangs. De moleculaire signaalsystemen (chemokines) die lymfocyten naar de juiste locaties binnen de lymfeklier leiden (scheiding van T- en B-cellen) worden ook door stromacellen in de lymfeklieren gecreëerd. Lymfocyten hebben receptoren voor dergelijke chemokines. Naïeve T-cellen brengen bijvoorbeeld de CCR7-receptor tot expressie voor de chemokine CCL21. B-cellen brengen CXCR5-receptoren voor de chemokine CXCL13 tot expressie.
De lymfe uit de perifere weefsels bevat oplosbare antigenen en bereikt de lymfeklier via afferente lymfevaten. In de lymfeklier vindt een verworven immuunrespons plaats als reactie op de aanwezigheid van het antigeen. Antigeen-presenterende cellen hopen zich op in de buurt van hoog-endotheliale venulen om oplosbare antigenen te verwerken. Antigenen zijn ook aanwezig op het oppervlak van dendritische cellen.
Bij een ontsteking verhogen lymfatische endotheelcellen hun oppervlakte-adhesiemoleculen en brengen dendritische cellen een CCR7-receptor tot expressie op het oppervlak. Dit type receptor interageert met de chemokine CCL21, geproduceerd door fibroblastische reticulumcellen. Door deze interactie bewegen dendritische cellen zich langs het fibroblastische reticulumcelnetwerk naar de T-celzone of naar het B-celfollikel. Dendritische cellen vertonen C-type lectinereceptoren (CLEC-2), die binden aan GP38 op het oppervlak van lymfatische endotheelcellen.
Lymfocyten verlaten de lymfeklier als effector-immuuncellen via de efferente lymfevaten. Hun aantal compenseert de verwijdering van dode perifere lymfocyten. B- en T-cellen verlaten de lymfeklier op basis van veranderingen in de concentratie van sfingosine-1-fosfaat (S1P). De concentratie van S1P in de lymfeklier wordt onder invloed van S1P-lyase op een lager niveau gehouden dan die in het bloed of de lymfe. Dit betekent dat immuuncellen de lymfeklier kunnen verlaten langs een chemokinegradiënt.
De meeste T-cellen worden na verloop van tijd in de thymus geëlimineerd door een proces van klonale deletie. Sommige ontsnappen echter aan dit proces en worden vervolgens "opgeruimd" in de lymfeklieren. Stromacellen in lymfeklieren brengen perifere weefselspecifieke antigenen (PTA's) tot expressie op hun oppervlak. De transcriptiefactor Aire (auto-immuunregulator), die de expressie van PTAs op medullaire thymusepitheelcellen in de thymus reguleert, wordt slechts in lage mate tot expressie gebracht door ongekarakteriseerde dubbelnegatieve stromacellen. De meeste stromacellen in lymfeklieren brengen bij voorkeur DF1 tot expressie, een Aire-achtige transcriptiemodulator.
Soorten stromacellen in lymfeklieren thumb|upright=2.0|De invloed van lymfeklierstromacellen op de T-celimmuniteit Stromacellen in lymfeklieren kunnen worden onderverdeeld in zes subpopulaties, die worden gekenmerkt door de expressie van oppervlaktemarkers. De subpopulaties omvatten: fibroblastische reticulumcellen (FRC's) folliculaire dendritische cellen (FDC's) lymfatische endotheelcellen (LEC's) bloedvat-bekledende cellen (BEC's, blood endothelial cells), bekleden ook de lymfevaten alfa-7-integrine pericyten (AIP's), zie ook integrine voor alfa-7-integrine dubbelnegatieve cellen (DNC's) zijn alleen ondersteunend
De oppervlaktemarkers omvatten: glycoproteïne CD31 en glycoproteïne podoplanine GP38. De verschillende subpopulaties worden ook gekenmerkt door de productie van kleine moleculen, hun locatie en hun functie. De meeste brengen ook veelvoorkomende markers tot expressie, zoals desmine, laminine, verschillende subunits van integrinen, vasculair celadhesiemolecuul 1 (VCAM-1) en mucosaal vasculair adhesiemolecuul 1 (MAdCAM-1). + Oppervlaktemarkers CD 31 + CD 31 - GP 38 + GP 38 - ITGA7 + FRC Nee Ja Ja Nee - FDC Nee Ja Ja Ja - LEC Ja Nee Ja Nee - BEC Laag - Nee Ja - AIP Nee Ja Nee Ja Ja DNC - - - - -
Kanker Stromacellen in lymfeklieren kunnen aanleiding geven tot een aantal kwaadaardige kankers, waaronder: folliculaire dendritische celsarcoom; fibroblastisch reticulair celsarcoom; inflammatoire myofibroblastische tumoren en andere.Jones D. "Neoplastic Hematopathology: Experimental and Clinical Approaches." Springer, 2010 p461. , 9781607613848. Accessed 20 March 2014.
Daarnaast kunnen stromacellen in lymfeklieren groeifactoren produceren die actief bijdragen aan de uitzaaiing van kankercellen.Lebedis c. et al "Peripheral lymph node stromal cells can promote growth and tumorigenicity of breast carcinoma cells through the release of IGF-1 and EGF." Int. J. Cancer 2002 100 p2 - 8 Accessed 20 March 2014.
Categorie:Cel Categorie:Immunologie Categorie:Lymfevatenstelsel